胎兒成骨發(fā)育不全可通過基因治療、藥物干預、物理康復、手術(shù)矯正、產(chǎn)前管理等方式治療。該病通常由COL1A1或COL1A2基因突變引起，屬于遺傳性結(jié)締組織疾病。
1、基因治療：針對致病基因突變開展靶向修復是根本干預手段。目前研究聚焦于CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，通過體外修飾間充質(zhì)干細胞后回輸，可改善Ⅰ型膠原蛋白合成。需配合遺傳咨詢評估家族風險。
2、藥物干預：雙膦酸鹽類藥物如帕米膦酸鈉、唑來膦酸能抑制破骨細胞活性，增加骨密度。生長激素可促進骨骼線性生長，特立帕肽作為甲狀旁腺素類似物能刺激骨形成。需定期監(jiān)測血鈣水平。
3、物理康復：水療利用浮力減輕關(guān)節(jié)負荷，水中運動可增強肌肉力量。定制支具保護易骨折部位，矯形器維持脊柱生理曲度。低頻脈沖電磁場刺激能促進骨痂形成。
4、手術(shù)矯正：髓內(nèi)釘固定術(shù)適用于長骨反復骨折，可提供軸向穩(wěn)定性。脊柱后路融合術(shù)能矯正進行性脊柱側(cè)彎，需使用鈦合金椎弓根螺釘系統(tǒng)。術(shù)后需嚴格制動8-12周。
5、產(chǎn)前管理：孕中期超聲測量股骨長度可早期篩查，絨毛取樣或羊水穿刺進行基因診斷。嚴重病例可考慮終止妊娠，繼續(xù)妊娠者需避免腹部擠壓，選擇剖宮產(chǎn)分娩。
日常需保證鈣攝入量每日1200mg，維生素D補充維持血清25OHD＞30ng/ml。適度進行非負重運動如游泳，避免高沖擊活動。居家環(huán)境設(shè)置防滑墊和護欄，定期進行骨密度檢測及聽力篩查，警惕藍色鞏膜和牙齒發(fā)育異常等伴隨癥狀。多學科團隊協(xié)作管理可顯著改善預后。
