藥物性肝炎可由多種藥物引起,主要包括對(duì)乙酰氨基酚、抗結(jié)核藥物、抗生素、抗腫瘤藥物及中藥制劑等。藥物性肝炎的發(fā)生與藥物代謝產(chǎn)物毒性、個(gè)體遺傳易感性、藥物相互作用等因素相關(guān)。
1、對(duì)乙酰氨基酚:
過量使用對(duì)乙酰氨基酚是導(dǎo)致急性藥物性肝炎的常見原因。該藥物在肝臟代謝過程中會(huì)產(chǎn)生毒性中間產(chǎn)物N-乙酰對(duì)苯醌亞胺,當(dāng)超過肝臟解毒能力時(shí)會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。成人單次服用超過10克或長(zhǎng)期每日服用超過4克即可能引發(fā)肝損傷。
2、抗結(jié)核藥物:
異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥物聯(lián)合使用時(shí)肝毒性顯著增加。異煙肼通過乙酰化代謝,慢乙?;硇突颊吒装l(fā)生肝損傷,表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高甚至爆發(fā)性肝炎。利福平則通過誘導(dǎo)細(xì)胞色素P450酶系加重異煙肼的肝毒性。
3、抗生素類藥物:
大環(huán)內(nèi)酯類抗生素如紅霉素、阿奇霉素等可通過免疫過敏反應(yīng)引發(fā)膽汁淤積性肝炎?;前奉愃幬飫t可能引起肝細(xì)胞型或混合型肝損傷,臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹伴肝功能異常。
4、抗腫瘤藥物:
甲氨蝶呤、環(huán)磷酰胺等化療藥物可直接損傷肝細(xì)胞DNA和線粒體功能。甲氨蝶呤長(zhǎng)期使用可導(dǎo)致肝纖維化,環(huán)磷酰胺代謝產(chǎn)物丙烯醛會(huì)引發(fā)肝小葉中央壞死。這類藥物需定期監(jiān)測(cè)肝功能。
5、中藥制劑:
何首烏、雷公藤等中藥含有的蒽醌類、生物堿等成分可能引起特異質(zhì)肝損傷。部分中藥制劑因成分復(fù)雜、質(zhì)量控制不穩(wěn)定,可能通過氧化應(yīng)激或免疫機(jī)制導(dǎo)致肝細(xì)胞凋亡和膽汁淤積。
預(yù)防藥物性肝炎需嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥,避免自行聯(lián)合用藥或超劑量服用。使用肝毒性藥物期間應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo),出現(xiàn)乏力、惡心、黃疸等癥狀及時(shí)就醫(yī)。日??蛇m當(dāng)補(bǔ)充維生素E、水飛薊素等具有抗氧化作用的營(yíng)養(yǎng)素,但需注意中藥保肝制劑本身也可能存在肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。酒精會(huì)加重藥物肝損傷,用藥期間應(yīng)絕對(duì)戒酒。