普拉固 普伐他汀鈉片

普伐他汀鈉片

普拉固 普伐他汀鈉片

本品主要成分為普伐他汀鈉。化學名稱：{1S-[1α（βS*，δS*），2α，6α，8β（R*），8aα]}-1,2,6,7,8,8a-六氫-β,δ,6-三羥-2-甲基-8-（2-甲基-1-氧丁氧基）-1-萘庚酸單鈉鹽 。分子式：C23H35NaO7分子量：446.52

適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥或合并有高甘油三酯血癥患者（Ⅱa型和Ⅱb型）。

成人開始劑量為10mg-20mg，一日1次，臨睡前服用，一日最高劑量40mg。 開始本品治療前、以及在本品治療過程中，患者應(yīng)當接受標準的低膽固醇膳食。

本品不良反應(yīng)輕微、短暫，因不良反應(yīng)中止治療者少見，多為無癥狀的血清轉(zhuǎn)氨酶升高以及輕度非特異性胃腸道不適。 其他較為常見的不良事件為 心血管系統(tǒng)：胸痛，心絞痛。 皮膚：皮疹。 胃腸道：惡心，嘔吐，腹瀉，腹痛，便秘，胃腸脹氣，胃灼熱感，消化不良。 肌肉與骨骼：局部疼痛，肌痛，骨骼痛（包括關(guān)節(jié)痛）。 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛，頭暈，睡眠不良，抑郁，焦慮/緊張。 腎臟/泌尿系統(tǒng)：排尿異常（排尿困難，尿頻，夜尿）。 呼吸系統(tǒng)：感冒，鼻炎，咳嗽，呼吸困難。 特殊感覺器官：視覺障礙（包括視物模糊、復視）。 其他：疲勞。 長期臨床研究中，很可能、可能與普伐他汀有關(guān)或關(guān)系不確定的，其發(fā)生率＜1.0%的不良事件 皮膚：瘙癢癥，皮膚炎，皮膚干燥，頭皮頭發(fā)異常（包括脫發(fā)），蕁麻疹。 內(nèi)分泌/代謝：性功能障礙，性欲改變。 胃腸道：食欲減退。 一般反應(yīng)：發(fā)熱，潮紅。 免疫系統(tǒng)：過敏反應(yīng)，頭頸部水腫。 肌肉與骨骼：肌肉無力。 神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，眩暈，失眠，記憶損害，震顫，神經(jīng)?。òㄖ車窠?jīng)疾惠）。 特殊感覺器官：晶狀體渾濁，味覺障礙。 其他罕見的與藥物相關(guān)性不明的不良事件包括 肌肉與骨骼：肌病，模紋肌溶解癥。 神經(jīng)系統(tǒng)：一些顱神經(jīng)的功能障礙（包括味覺改變，眼球外肌肉運動的障礙、面癱），周圍神經(jīng)麻痹。 過敏：過敏反應(yīng)，紅斑狼瘡樣綜合癥，多肌痛，風濕病，皮膚肌炎，結(jié)節(jié)性脈管炎，紫癜，溶血性貧血抗核抗體陽性，血沉增加，關(guān)節(jié)炎，關(guān)節(jié)痛，無力，光敏反應(yīng)，寒戰(zhàn)，不適，毒性表皮壞死，多型性紅斑，包括Stevens-Johnson綜合癥。 胃腸道：胰腺炎，肝炎，包括慢性活動性肝炎，膽汁淤積型黃疸，脂肪肝，肝硬化，暴發(fā)性肝臟壞死，肝細胞瘤。 皮膚?。憾喾N皮膚改變（如小結(jié)節(jié)，色素沉著，粘膜干燥，毛發(fā)，指甲改變）。 生殖：男子女性型乳房。 實驗室檢查異常：血清轉(zhuǎn)氨酶(ALT，AST)水平升高，肌酸磷酸激酶CPK水平升高，無癥狀性嗜酸粒細胞增多，尿素氮和血清肌酐上升少見。此外，HMG-CoA還原酶抑制劑可引起貧血，血小板減少和白細胞的減少已有報告。 偶有與使用他汀有關(guān)的免疫介導性壞死性肌病的報告（見注意事項） 上市后有與他汀使用相關(guān)的認知功能障礙（例如：記憶力減退、健忘、失憶、記憶障礙、意識模糊）的罕見報告。所有他汀均有發(fā)生認知功能問題的報道。報道的案例通常不嚴重，并且停用他汀類藥物可以恢復，癥狀發(fā)生的時間（1天至數(shù)年）和癥狀消退的時間（平均為3周）不等。

1.與其他HMG-CoA還原酶抑制劑類似，本品可能升高堿性磷酸酶及轉(zhuǎn)氨酶的水平。建議在治療前，調(diào)整劑量前或其他需要時， 應(yīng)測定肝功能。伴有活動性肝臟疾病或不明原因的持續(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高的患者，禁用普伐他汀。對近期患過肝臟疾病、提示有肝臟疾?。ɡ纾幻髟虻某掷m(xù)性轉(zhuǎn)氨酶升高，黃疸），酗酒的患者，使用普伐他汀需謹慎。對于這些患者，宜從最小推薦劑量開始，逐步調(diào)整到有效治療劑量，并需密切觀察。治療期間，患者若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高或者肝臟疾病的癥狀或體征，需肝功能復檢. 直到肝功能恢復正常。若AST或ALT持續(xù)超出正常值上限三倍或三倍以上，則停用普伐他汀。 有上市后報告使用他汀類包括本品治療的患者出現(xiàn)致死性和非致死性肝衰竭。如果在使用本品過程中出現(xiàn)嚴重肝功能損害伴臨床癥狀和/或高膽紅素血癥或黃疸，立即停止使用本品，如果找不到其他原因?qū)е律鲜雠R床表現(xiàn)，不可再使用本品。 2.普伐他汀和其他同類藥物偶有因橫紋肌溶解引起肌紅蛋白尿燃發(fā)急性腎功能衰竭的病例報告。腎損害病史可能是出現(xiàn)橫紋肌溶解的一個危險因素，這類患者需密切監(jiān)測藥物對骨骼肌的影像。 與其它他汀類藥物一樣，普伐他汀可引起無并發(fā)癥的肌痛（肌病定義為肌肉疼痛或肌肉無力，同時伴有肌酸磷酸激酶CPK超過正常值上限10倍以上）。肌病表現(xiàn)為肌肉壓痛或者關(guān)節(jié)附近肌無力，并有肌酸磷酸激酶(CPK)升高達正常上限的10倍以上。有彌散性肌痛，肌肉壓痛或者肌無力，和/或CPK顯著升高的患者，需考慮肌病的可能性。肌病的易感因素包括老年（>65歲）、沒有得到控制的甲狀腺功能減退、腎功能受損。 偶有與使用他汀有關(guān)的免疫介導性壞死性肌?。↖MNM）（一種自身免疫性肌?。┑膱蟾?。IMNM的特征為：近端肌無力和血清肌酸激酶升高（停用他汀后癥狀仍存在）；肌肉活檢顯示為伍顯著炎癥的壞死性肌??；應(yīng)用免疫抑制劑后改善。 若出現(xiàn)肌肉疼痛、壓痛或肌肉無力，特別是伴有乏力或發(fā)熱，需立即向醫(yī)生報告。如果出現(xiàn)CPK明顯升高，懷疑有肌病或者確診有肌病，停用普伐他汀。若患者出現(xiàn)急性或嚴重的會導致發(fā)生繼發(fā)于橫紋肌溶解的急性腎功能衰竭，如敗血癥、低血壓，大手術(shù)、創(chuàng)傷；重癥代謝性、內(nèi)分泌疾病，電解質(zhì)紊亂；未控制的癲癇等情況，暫停使用普伐他汀。 1.同時使用紅霉素、環(huán)孢霉素，煙酸、貝特類藥物，可增加其他HMG-CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。臨床試驗發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合藥物治療組患者的CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比有升高的趨勢。單用貝特類藥物治療偶有肌病發(fā)生。除非聯(lián)合用藥的降脂作用的益處明顯大于它們的危害。一般情況下，普伐他汀不應(yīng)與貝特類藥物合用。 2.純合子家族性高膽固醇血癥患者：本品的效果尚未確定。有報告認為該類患者由于缺乏LDL受體，故療效較差。 3.腎功能不良的患者每日口服本品20mg. 雖未見明顯藥代動力學變化，但AUC及半衰期有輕微升高。若腎功能不良患者以該劑量服用應(yīng)予以嚴密觀察。 4.內(nèi)分泌功能：HMG-CoA還原酶抑制劑干擾膽固醇的合成并使血液中膽固醇的濃度降低，理論上可能會影響腎上腺和類固醇性激素的合成，臨床試驗中，本品對男子和絕經(jīng)期婦女的類固醇性激素合成影響不同。在一項21名男性參加的試驗中，經(jīng)16周本品40mg治療后睪丸酮對絨毛膜促性腺激素的反應(yīng)顯著下降(P＜0.004)。然而≥50%的患者睪丸酮水平并未下降。對精子生成及生育的影響尚無足夠的研究資料，使用本品后內(nèi)分泌功能下降的患者應(yīng)予以適當?shù)脑u價，與其他可能降低類固醇激素水平的藥物合用時更應(yīng)特別注意。 有報道顯示，HMG-CoA還原酶抑制劑的使用與HbA1c和空腹血清葡萄糖水平升高相關(guān)。 若內(nèi)包裝開封或破損，請勿使用。

同時使用紅霉素、環(huán)孢霉素等免疫抑制劑、煙酸、貝特類藥物，會增加其他HMG-CoA還原酶抑制劑引起肌病的可能性。雖在普伐他汀與普羅布考或吉非貝齊合用的試驗中，未見不良事件與單用普伐他汀有差異，但未見增加LDL降低療效。由于已有HMG-CoA還原酶抑制劑，與免疫抑制藥、吉非貝齊、紅霉素和降血脂劑量的煙酸聯(lián)合用藥后，出現(xiàn)肌病和橫紋肌溶解癥（伴有或不伴有急性腎衰竭）的報告，所以建議HMG-CoA還原酶抑制劑不與這些藥物進行聯(lián)合用藥。細胞色素P450 3A4抑制劑：體外和體內(nèi)實驗數(shù)據(jù)表明普伐他汀被細胞色素P450 3A4代謝的程度很低，沒有臨床意義。細胞色素P450 3A4抑制物包括地爾硫卓，伊曲康唑，酮康唑、鈣通道阻繼劑咪拉地爾和紅霉素。地爾硫卓：地爾硫卓是一個已知的細胞色素P450 3A4弱抑制劑，在其血濃度達到穩(wěn)態(tài)期間，對普伐他汀的藥物代謝動力學沒有影響。但試驗表明，另一經(jīng)細胞色素P450 3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物，其AUC和Cmax可被地爾硫卓分別增加3.6和4.3倍。伊曲康唑：伊曲康唑是一個已知的細胞色素P450 3A4強效抑制劑，它能抑制p-糖蛋白轉(zhuǎn)運體。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和Cmax分別增加1.7和2.5倍。普伐他汀的平均半衰竭期t1/2不受伊曲康唑的影響，由于伊曲康唑是p-糖蛋白轉(zhuǎn)運體抑制劑，因此該結(jié)果提示普伐他汀AUC和Cmax的輕度增加主要是由于其生物利用度的增加，而不是因為其清除降低。p-糖蛋白轉(zhuǎn)運體影響包括普伐他汀在內(nèi)的HMG-CoA還原酶抑制藥物的生物利用度和排泄。另一個已知的能被細胞色素P450 3A4代謝的HMG-CoA還原酶抑制藥物，與伊曲康唑同時服用，其AUC和Cmax可分別增加19和17倍。安替比林：同時服用普伐他汀對安替比林的清除沒有影響，按此推理，普伐他汀和其他經(jīng)相同肝臟細胞色素同功酶代謝的藥物也不會發(fā)生相互作用。考來烯胺/考來替泊：本品與膽酸結(jié)合樹脂（如考來烯胺、考來替泊）合用可增強降低總膽固醇和LDL-C的效果，但應(yīng)注意，普伐他汀與此類藥物同時服用可降低普伐他汀的平均AUC約40%-50%。因此普伐他汀應(yīng)服用考來烯胺一小時前或四小時后服用；或者在服用考來替泊和進餐一小時前服用。華法令：華法令與40mg普伐他汀同時服用對凝血酶原時間不會產(chǎn)生影響。西咪替丁：單用普伐他汀0-12小時的AUC和普伐他汀與西咪替丁合用時的0-12小時的AUC沒有區(qū)別。單用普伐他汀或普伐他汀與西咪替丁合用的AUC與普伐他汀與抗酸藥合用時的AUC具顯著差異。地高辛：在一項18名健康男性的交叉研究中，0.2mg地高辛與20mg普伐他汀合用9天，地高辛的生物利用度未發(fā)生改變：普伐他汀的AUC有增高趨勢，但普伐他汀與其代謝產(chǎn)物SQ31，906和SQ31，945合并生物利用度沒有發(fā)生改變。環(huán)孢霉素：至今為止，已有一些環(huán)孢霉素與普伐他汀(劑量高至20mg)合用的臨床資料，這些資料沒有顯示環(huán)孢霉素的藥物濃度會受到普伐他汀的影響。在單劑量研究中發(fā)現(xiàn)，器官移植患者服用環(huán)孢霉素會增加普伐他汀的血藥濃度。因此環(huán)孢霉素的患者，若與普伐他汀同時使用，應(yīng)注意普伐他汀的起始劑量為10mg，每日睡前服用，并謹慎逐步遞增至更高劑量。大多數(shù)進行這種聯(lián)合用藥的患者，普伐他汀的最大劑量為每日20mg。吉非貝齊：臨床試驗發(fā)現(xiàn)，普伐他汀與吉非貝齊合用，CPK水平升高和因骨骼肌肉癥狀而停藥的發(fā)生率，與安慰劑對照組、單用吉非貝齊組、單用普伐他汀組相比，有升高的趨勢，普伐他汀的尿排泄量及其蛋白結(jié)合均減少，同時普伐他汀代謝物SQ31，906的AUC，Cmax值明顯增加，Tmax延長。建議普伐他汀不要和吉非貝齊聯(lián)合使用。秋水仙堿：有報道本品與秋水仙堿合用時發(fā)生肌病包括橫紋肌溶解，合用應(yīng)慎重。其他：與阿斯匹林、抗酸劑（服用本品1小時后）、西咪替丁合用藥代動力學無明顯差異。與利尿劑、抗高血壓藥、洋地黃、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、鈣通道阻斷劑、受體阻斷劑及硝酸甘油合用無明顯藥物相互作用。

5片/盒

國藥準字H20033215

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