神經(jīng)性母細(xì)胞瘤是一種起源于未成熟神經(jīng)細(xì)胞的惡性腫瘤，主要發(fā)生在嬰幼兒和兒童群體，常見于腎上腺或交感神經(jīng)鏈分布區(qū)域。該疾病的嚴(yán)重程度與發(fā)病年齡、腫瘤位置、分化程度等因素有關(guān)，部分低?；純嚎赡茏园l(fā)消退，高危病例則可能發(fā)生轉(zhuǎn)移。
1、發(fā)病機制
神經(jīng)性母細(xì)胞瘤源于胚胎期神經(jīng)嵴細(xì)胞異常增殖，與N-MYC基因擴增、染色體缺失等遺傳變異密切相關(guān)。約半數(shù)病例存在1p36或11q23染色體缺失，這些基因缺陷導(dǎo)致細(xì)胞凋亡受阻和無限增殖。胎兒發(fā)育過程中未分化的交感神經(jīng)母細(xì)胞未能正常成熟，最終形成具有侵襲性的腫瘤組織。
2、臨床表現(xiàn)
患兒常見腹部包塊、骨痛、眼球突出等癥狀。原發(fā)于腎上腺的腫瘤可表現(xiàn)為腹部膨隆，轉(zhuǎn)移至眼眶會引起眼球突出和眶周淤青。骨髓轉(zhuǎn)移可能導(dǎo)致貧血、出血傾向，脊柱旁腫瘤可能壓迫神經(jīng)根引起下肢癱瘓。部分病例會出現(xiàn)兒茶酚胺分泌過多引發(fā)的出汗、心悸等副腫瘤綜合征。
3、診斷方法
確診需結(jié)合24小時尿香草扁桃酸檢測、骨髓穿刺活檢和影像學(xué)檢查。超聲和CT可明確原發(fā)灶位置，MIBG核素掃描對轉(zhuǎn)移灶檢出率較高。病理活檢通過檢測腫瘤細(xì)胞分化程度和N-MYC基因拷貝數(shù)進行危險度分層。血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和乳酸脫氫酶水平可作為病情監(jiān)測指標(biāo)。
4、治療方案
低危組可采用手術(shù)切除配合觀察，中危組需要聯(lián)合化療，高危組需強化療配合自體干細(xì)胞移植。常用化療藥物包括環(huán)磷酰胺、長春新堿、順鉑等，GD2單克隆抗體可用于殘留病灶清除。對MYCN基因擴增的病例可能采用131I-MIBG靶向放療，難治性病例可嘗試ALK抑制劑等靶向治療。
5、預(yù)后評估
1歲以下患兒5年生存率較高，超過18個月且伴有MYCN擴增者預(yù)后較差。國際神經(jīng)母細(xì)胞瘤分期系統(tǒng)將腫瘤分為L1、L2、M、MS四期，其中MS期指特殊轉(zhuǎn)移模式。治療后需定期監(jiān)測尿代謝產(chǎn)物和影像學(xué)，關(guān)注生長發(fā)育遲緩和二次腫瘤發(fā)生等遠期并發(fā)癥。
神經(jīng)性母細(xì)胞瘤患兒治療期間需保證充足熱量和蛋白質(zhì)攝入，推薦少量多餐的進食方式。治療結(jié)束后應(yīng)定期進行心臟超聲和聽力檢查，關(guān)注蒽環(huán)類抗生素和鉑類藥物可能造成的心肌損傷和聽力損害。建議家長建立治療檔案，詳細(xì)記錄用藥反應(yīng)和生長發(fā)育數(shù)據(jù)，疫苗接種需根據(jù)免疫狀態(tài)調(diào)整方案?？祻?fù)期可進行適度的運動訓(xùn)練，但需避免對抗性體育活動防止病理性骨折。
