奧希替尼通用名：Osimertinib作為第三代EGFR-TKI靶向藥物，其最顯著的缺點是可能引發(fā)間質(zhì)性肺病ILD。這種嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率約為3%-4%，臨床表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽和低氧血癥，需立即停藥并接受激素治療。
奧希替尼的其他局限性包括心臟毒性。約2%-4%患者可能出現(xiàn)QT間期延長，增加心律失常風(fēng)險，用藥期間需定期監(jiān)測心電圖。皮膚不良反應(yīng)如痤瘡樣皮疹發(fā)生率34%和甲溝炎發(fā)生率25%雖多為輕中度，但影響患者生活質(zhì)量。
藥物相互作用方面，奧希替尼與強效CYP3A4誘導(dǎo)劑如利福平、卡馬西平聯(lián)用會降低血藥濃度，需避免合并用藥。約50%患者治療10-14個月后出現(xiàn)獲得性耐藥，常見機制包括MET擴增和HER2突變。
對于存在基礎(chǔ)間質(zhì)性肺病、嚴(yán)重心律失常或肝功能異常的患者，使用前需嚴(yán)格評估風(fēng)險收益比。出現(xiàn)持續(xù)腹瀉發(fā)生率47%或角膜潰瘍發(fā)生率0.8%時需及時對癥處理。
