藥物性肝炎主要由藥物或其代謝產(chǎn)物對(duì)肝臟的直接毒性作用、免疫介導(dǎo)的肝損傷、遺傳代謝異常、藥物相互作用及個(gè)體易感性等因素引起。
1、直接肝毒性：
部分藥物如對(duì)乙酰氨基酚、抗結(jié)核藥異煙肼等，其代謝產(chǎn)物可直接破壞肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)。過量服用對(duì)乙酰氨基酚時(shí)，代謝產(chǎn)生的N-乙酰對(duì)苯醌亞胺NAPQI會(huì)耗竭谷胱甘肽儲(chǔ)備，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。這類損傷通常與劑量相關(guān)，潛伏期短，可預(yù)測(cè)性強(qiáng)。
2、免疫過敏反應(yīng)：
抗生素如阿莫西林克拉維酸鉀、抗癲癇藥卡馬西平等可能誘發(fā)免疫異常。藥物作為半抗原與肝細(xì)胞蛋白結(jié)合形成完全抗原，激活T細(xì)胞和抗體介導(dǎo)的免疫攻擊，表現(xiàn)為發(fā)熱、皮疹伴轉(zhuǎn)氨酶升高。此類損傷與劑量無關(guān)，多發(fā)生在用藥后1-4周。
3、代謝異常：
CYP450酶基因多態(tài)性影響藥物代謝效率。慢代謝型患者使用氯丙嗪、氟烷等藥物時(shí)，毒性中間產(chǎn)物蓄積風(fēng)險(xiǎn)增加。線粒體β氧化障礙者服用阿司匹林可能引發(fā)雷氏綜合征，表現(xiàn)為微泡性脂肪變。
4、藥物相互作用：
利福平誘導(dǎo)CYP3A4酶加速異煙肼代謝，增加肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。華法林與撲熱息痛聯(lián)用會(huì)競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合位點(diǎn)，提高游離藥物濃度。中草藥如何首烏與化學(xué)藥聯(lián)用時(shí)，成分復(fù)雜易加重代謝負(fù)擔(dān)。
3、個(gè)體易感性：
慢性酒精中毒者肝細(xì)胞修復(fù)能力下降，非甾體抗炎藥更易引發(fā)肝損傷。肥胖人群脂肪肝基礎(chǔ)狀態(tài)下，四環(huán)素類藥物易誘發(fā)脂肪變性。老年人肝血流減少、兒童代謝酶發(fā)育不全均為高危因素。
預(yù)防藥物性肝炎需嚴(yán)格遵醫(yī)囑用藥，避免超劑量或自行聯(lián)用藥物。用藥期間定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)，出現(xiàn)乏力、黃疸等癥狀立即就醫(yī)。建議增加優(yōu)質(zhì)蛋白攝入如魚肉、豆制品促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，適量補(bǔ)充維生素E、水飛薊素等抗氧化劑。保持規(guī)律作息與適度運(yùn)動(dòng)有助于增強(qiáng)肝臟代謝能力，避免飲酒減輕肝臟負(fù)擔(dān)。特殊人群用藥前建議進(jìn)行藥物基因組學(xué)檢測(cè)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)。
