非布司他片需避免與硫唑嘌呤、巰嘌呤、茶堿等藥物合用。主要禁忌藥物包括免疫抑制劑、黃嘌呤氧化酶底物類藥物、影響尿酸排泄藥物、肝藥酶誘導劑及抗凝藥物。
1、免疫抑制劑:
非布司他與硫唑嘌呤或巰嘌呤合用可能引發(fā)骨髓抑制。非布司他通過抑制黃嘌呤氧化酶影響這些藥物的代謝,導致血藥濃度升高,增加白細胞減少、感染風險。使用這類藥物前需停藥至少兩周。
2、黃嘌呤氧化酶底物:
茶堿類藥物與非布司他聯(lián)用可能導致茶堿蓄積中毒。黃嘌呤氧化酶參與茶堿代謝,非布司他的抑制作用會延長茶堿半衰期,引發(fā)心悸、抽搐等不良反應。需監(jiān)測血藥濃度或換用其他支氣管擴張劑。
3、尿酸排泄藥物:
丙磺舒、苯溴馬隆等促尿酸排泄藥與非布司他聯(lián)用可能增加腎結石風險。兩類藥物作用機制相悖,非布司他減少尿酸生成而促排藥增加尿酸經(jīng)腎排泄,易導致尿酸鹽結晶沉積。建議單用非布司他控制尿酸水平。
4、肝藥酶誘導劑:
利福平、卡馬西平等藥物會降低非布司他血藥濃度。這些藥物誘導CYP450酶系統(tǒng)加速非布司他代謝,減弱其降尿酸效果。如需聯(lián)用應增加非布司他劑量或換用別嘌醇。
5、抗凝藥物:
華法林與非布司他聯(lián)用可能延長凝血時間。非布司他可競爭性抑制華法林代謝酶,增強其抗凝作用,增加出血風險。聯(lián)用期間需密切監(jiān)測INR值,調(diào)整華法林劑量。
服用非布司他期間應避免高嘌呤飲食如動物內(nèi)臟、海鮮,每日飲水2000毫升以上促進尿酸排泄。合并高血壓或糖尿病者需定期監(jiān)測肝腎功能,出現(xiàn)皮疹、關節(jié)腫痛等過敏反應及時就診。痛風急性發(fā)作期不建議調(diào)整非布司他劑量,可聯(lián)用秋水仙堿或非甾體抗炎藥控制癥狀。長期用藥者每3-6個月復查血尿酸水平,維持低于360μmol/L的目標值。