精神分裂癥是一種復(fù)雜的精神障礙，其發(fā)病機(jī)制涉及多因素相互作用。精神分裂癥通常由遺傳因素、神經(jīng)生化異常、環(huán)境壓力、腦結(jié)構(gòu)改變及心理社會(huì)因素共同導(dǎo)致。
遺傳因素是精神分裂癥的重要風(fēng)險(xiǎn)因素。直系親屬中有精神分裂癥患者的人群患病風(fēng)險(xiǎn)顯著增高，特定基因變異可能影響大腦神經(jīng)遞質(zhì)平衡。目前認(rèn)為多巴胺系統(tǒng)功能亢進(jìn)與幻覺妄想癥狀密切相關(guān)，谷氨酸能系統(tǒng)異常也可能參與認(rèn)知功能損害。
神經(jīng)生化異常是核心病理機(jī)制之一。患者常存在多巴胺、5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)代謝紊亂，前額葉皮層功能低下可能導(dǎo)致思維貧乏和情感淡漠。腦影像學(xué)研究顯示部分患者有側(cè)腦室擴(kuò)大、海馬體積縮小等結(jié)構(gòu)改變。
環(huán)境壓力因素可能觸發(fā)易感個(gè)體發(fā)病。孕期感染、分娩并發(fā)癥等早期發(fā)育干擾，以及青少年期遭受重大創(chuàng)傷或長期應(yīng)激，都可能通過表觀遺傳機(jī)制影響大腦發(fā)育。城市生活環(huán)境、移民狀態(tài)等社會(huì)因素也被證實(shí)與發(fā)病率相關(guān)。
心理社會(huì)因素在疾病進(jìn)程中起調(diào)節(jié)作用。家庭溝通模式異常、社會(huì)支持系統(tǒng)缺失可能加重癥狀，而良好的康復(fù)環(huán)境有助于改善預(yù)后。認(rèn)知功能損害往往早于明顯癥狀出現(xiàn)，包括工作記憶、注意力和執(zhí)行功能下降。
早期干預(yù)對(duì)改善預(yù)后至關(guān)重要。第二代抗精神病藥物如利培酮、奧氮平、喹硫平可有效控制陽性癥狀，但需注意代謝綜合征等副作用。心理治療聯(lián)合社會(huì)技能訓(xùn)練能幫助患者恢復(fù)社會(huì)功能，家庭干預(yù)可降低復(fù)發(fā)率。少數(shù)難治性病例可考慮氯氮平治療或經(jīng)顱磁刺激等物理治療。
部分患者可能出現(xiàn)耐藥性或嚴(yán)重不良反應(yīng)，此時(shí)需調(diào)整治療方案。長期隨訪發(fā)現(xiàn)，堅(jiān)持規(guī)范治療的患者約半數(shù)能達(dá)到社會(huì)功能基本恢復(fù)。疾病管理應(yīng)關(guān)注全病程治療，包括急性期癥狀控制、鞏固期防復(fù)發(fā)和恢復(fù)期功能重建。
