藥物性肝病的診斷需結(jié)合用藥史、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)評(píng)估綜合判斷。主要診斷依據(jù)包括用藥時(shí)間與肝損傷的時(shí)序關(guān)系、排除其他肝病、特異性血清學(xué)標(biāo)志物、肝活檢病理特征及藥物再激發(fā)試驗(yàn)。
1、用藥史評(píng)估
詳細(xì)記錄近期使用過(guò)的所有藥物,包括處方藥、非處方藥、中草藥及保健品,特別關(guān)注用藥起始時(shí)間與肝損傷出現(xiàn)的間隔。典型藥物性肝損傷多在用藥后5-90天內(nèi)發(fā)生,部分藥物如對(duì)乙酰氨基酚可在24小時(shí)內(nèi)引發(fā)急性肝損傷。需注意既往藥物過(guò)敏史及合并用藥情況。
2、臨床表現(xiàn)分析
觀察黃疸、乏力、惡心、右上腹疼痛等非特異性癥狀,嚴(yán)重者可出現(xiàn)腹水、肝性腦病。不同藥物導(dǎo)致的肝損傷類型表現(xiàn)各異,如異煙肼常引起肝炎型損傷,而雌激素多導(dǎo)致膽汁淤積型損傷。發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多提示過(guò)敏機(jī)制。
3、實(shí)驗(yàn)室檢查
血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶超過(guò)正常上限3倍或堿性磷酸酶升高2倍具有診斷意義。監(jiān)測(cè)總膽紅素、白蛋白、凝血功能評(píng)估肝損傷嚴(yán)重程度。自身抗體如抗核抗體陽(yáng)性提示可能為自身免疫性肝炎樣損傷。線粒體抗體檢測(cè)有助于鑒別原發(fā)性膽汁性膽管炎。
4、影像學(xué)檢查
腹部超聲可排除膽道梗阻、脂肪肝等疾病,增強(qiáng)CT或MRI有助于發(fā)現(xiàn)肝臟占位性病變。瞬時(shí)彈性成像能評(píng)估肝纖維化程度。對(duì)于膽汁淤積型患者,磁共振胰膽管造影可顯示膽管樹(shù)結(jié)構(gòu)異常。
5、肝活檢與再激發(fā)試驗(yàn)
組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)肝細(xì)胞壞死、脂肪變性、肉芽腫等特征性改變。藥物再激發(fā)試驗(yàn)雖具確診價(jià)值,但因倫理問(wèn)題僅限特殊情況。RUCAM評(píng)分量表通過(guò)量化各項(xiàng)指標(biāo)幫助臨床判斷因果關(guān)系。
確診藥物性肝病后應(yīng)立即停用可疑藥物,輕癥患者通過(guò)休息和營(yíng)養(yǎng)支持可自行恢復(fù)。建議每日攝入優(yōu)質(zhì)蛋白1-1.5g/kg體重,適量補(bǔ)充維生素B族和維生素E。避免劇烈運(yùn)動(dòng)但需保持適度活動(dòng),如每日步行30分鐘。定期監(jiān)測(cè)肝功能指標(biāo)直至完全恢復(fù)正常,慢性肝損傷患者需長(zhǎng)期隨訪。注意藥物性肝病可能進(jìn)展為肝硬化,出現(xiàn)腹水或肝性腦病等并發(fā)癥時(shí)應(yīng)及時(shí)住院治療。