感染性疾病時(shí),為了增強(qiáng)抗生素的療效,縮短病程,減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,常常把兩種以上的抗生素聯(lián)合起來(lái)使用,這叫做"抗生素的聯(lián)合用藥"。
但是,在一些基層醫(yī)院,特別是村衛(wèi)生站和私人診所,醫(yī)生們誤以為聯(lián)合使用抗生素就是越多越好。這是不對(duì)的。對(duì)于聯(lián)合使用抗生素,我們應(yīng)該權(quán)衡利弊,從正反兩個(gè)方面、一分為二地正確看待。現(xiàn)代臨床藥理學(xué)認(rèn)為,聯(lián)合使用抗生素可以出現(xiàn)以下四種情況:
一、增強(qiáng)作用;
二、相加作用;
三、無(wú)關(guān)作用,僅相當(dāng)于其中一種具有較強(qiáng)作用的抗生素的效果;
四、拮抗作用。
而聯(lián)合使用抗生素的目的是為了增強(qiáng)療效,縮短病程,加快疾病痊愈。但物極必反,如果聯(lián)合使用抗生素后得到的是無(wú)關(guān)作用或者是拮抗作用,這不僅不利于縮短病程和加快病愈,而且還會(huì)因?yàn)E用抗生素而造成不必要的浪費(fèi),增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。
臨床實(shí)踐證明,兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí),其產(chǎn)生增強(qiáng)作用的機(jī)會(huì)較多,比如青霉素聯(lián)用慶大霉素,克林霉素聯(lián)用紅霉素,頭孢霉素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為增強(qiáng)作用,主要是由于青霉素和頭孢菌素抑制了敏感細(xì)菌的細(xì)胞壁合成,慶大霉素、紅霉素和氯霉素抑制了敏感細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而使細(xì)菌死亡之故。而兩種抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)卻會(huì)產(chǎn)生相加作用,比如紅霉素聯(lián)用氯霉素,紅霉素聯(lián)用四環(huán)素,或四環(huán)素聯(lián)用氯霉素等。
這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為相加作用,主要是由于它們均是通過(guò)抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的快速抑菌劑。而殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí),一般多表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用或拮抗作用,比如青霉素聯(lián)用紅霉素、四環(huán)素或氯霉素。這是因?yàn)榍嗝顾厥强焖贇⒕钥股?,?duì)處于繁殖期的細(xì)菌作用最強(qiáng),而紅霉素、四環(huán)素和氯霉素則是快速抑菌性抗生素,可快速抑制敏感細(xì)菌的繁殖,如果把它們與青霉素聯(lián)用,則可導(dǎo)致青霉素"無(wú)菌可殺",無(wú)形中削弱了青霉素的殺菌能力,反之亦然。
有臨床藥學(xué)工作者作過(guò)統(tǒng)計(jì),聯(lián)合使用抗生素時(shí),約60%~70%的情況下都表現(xiàn)為無(wú)關(guān)作用或相加作用;約20%~25%的情況下表現(xiàn)為增強(qiáng)作用;約10%~15%的情況下表現(xiàn)為相互拮抗作用。由此可見(jiàn),聯(lián)合使用抗生素有利有弊,甚至弊大于利。
因此,在臨床工作中,使用抗生素治療感染性疾病時(shí),凡使用一種抗生素能夠達(dá)到治療目的時(shí),不要使用第二種和第三種。只有這樣,才符合有效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)和降低不良反應(yīng)發(fā)生率的原則。只有對(duì)那些感染特別嚴(yán)重、估計(jì)有兩種以上細(xì)菌合并感染或估計(jì)使用一種抗生素難以控制的感染時(shí),才考慮聯(lián)合使用相應(yīng)的抗生素。