陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿PNH與再生障礙性貧血的鑒別診斷
陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿PNH和再生障礙性貧血AA是兩種臨床表現(xiàn)相似但發(fā)病機(jī)制和治療方法截然不同的血液系統(tǒng)疾病。PNH是一種獲得性造血干細(xì)胞克隆性疾病，主要表現(xiàn)為溶血性貧血、血栓形成傾向和骨髓造血功能衰竭；而再生障礙性貧血?jiǎng)t是由于骨髓造血功能衰竭導(dǎo)致的全血細(xì)胞減少癥。
發(fā)病機(jī)制差異：PNH與PIG-A基因突變導(dǎo)致糖基磷脂酰肌醇GPI錨定蛋白缺失有關(guān)，使紅細(xì)胞對補(bǔ)體異常敏感而發(fā)生血管內(nèi)溶血；再生障礙性貧血?jiǎng)t主要與T細(xì)胞介導(dǎo)的造血干細(xì)胞損傷有關(guān)，屬于自身免疫性疾病。
臨床表現(xiàn)鑒別要點(diǎn)：PNH患者通常存在血紅蛋白尿尤其晨起濃茶色尿、黃疸等溶血表現(xiàn)，約40%患者合并血栓形成；再生障礙性貧血?jiǎng)t以進(jìn)行性加重的貧血、感染和出血傾向?yàn)橹饕憩F(xiàn)，無溶血證據(jù)。兩者均可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少，但PNH患者網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)通常正?；蛟龈?，而再生障礙性貧血患者網(wǎng)織紅細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)顯著降低。
實(shí)驗(yàn)室檢查特征：流式細(xì)胞術(shù)檢測CD55和CD59陰性細(xì)胞是診斷PNH的金標(biāo)準(zhǔn)，陽性率超過5%具有診斷意義；再生障礙性貧血患者骨髓活檢顯示造血組織減少，脂肪組織增多，無異?？寺∽C據(jù)。酸溶血試驗(yàn)Ham試驗(yàn)和蔗糖溶血試驗(yàn)對PNH診斷具有輔助價(jià)值。
治療策略差異：PNH的標(biāo)準(zhǔn)治療包括補(bǔ)體抑制劑如依庫珠單抗和抗凝治療，重癥患者可考慮造血干細(xì)胞移植；再生障礙性貧血首選免疫抑制治療如抗胸腺細(xì)胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素或造血干細(xì)胞移植。兩者均需輸血支持治療，但PNH患者輸血前需嚴(yán)格洗滌紅細(xì)胞以避免補(bǔ)體激活。
預(yù)后評估：未經(jīng)治療的PNH患者中位生存期約10-15年，主要死因?yàn)檠úl(fā)癥和骨髓衰竭；再生障礙性貧血的預(yù)后與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)，極重型患者自然病程僅3-6個(gè)月，規(guī)范治療后5年生存率可達(dá)60%-80%。
臨床實(shí)踐中約15%-30%的再生障礙性貧血患者可檢測到PNH克隆，這類患者被稱為AA-PNH綜合征，需要密切監(jiān)測病情變化。對于全血細(xì)胞減少患者，建議同時(shí)進(jìn)行骨髓形態(tài)學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和流式細(xì)胞術(shù)檢測以提高診斷準(zhǔn)確性。
