Rett綜合征是一種罕見的遺傳性神經(jīng)發(fā)育障礙，主要由MECP2基因突變引起，典型表現(xiàn)為語言和運(yùn)動(dòng)能力退化、刻板手部動(dòng)作及呼吸異常。該病可通過基因檢測確診，目前尚無根治方法，但可通過康復(fù)訓(xùn)練、藥物對癥治療、營養(yǎng)支持、呼吸管理及心理干預(yù)等方式改善癥狀。
1、基因突變：
約90%典型病例由MECP2基因突變導(dǎo)致，該基因編碼的蛋白質(zhì)對大腦神經(jīng)元功能調(diào)控至關(guān)重要。X染色體上的突變影響神經(jīng)突觸發(fā)育，導(dǎo)致患者6-18個(gè)月后出現(xiàn)發(fā)育倒退。少數(shù)病例與CDKL5、FOXG1等基因異常相關(guān)。
2、神經(jīng)功能異常：
基底節(jié)和小腦功能受損引發(fā)運(yùn)動(dòng)障礙，表現(xiàn)為步態(tài)異常、肌張力低下或強(qiáng)直。自主神經(jīng)紊亂導(dǎo)致呼吸暫停、過度換氣等異常，可能與腦干5-羥色胺系統(tǒng)功能障礙有關(guān)。約50%患者會(huì)出現(xiàn)癲癇發(fā)作。
3、發(fā)育倒退：
患兒在6-18月齡前發(fā)育正常，之后出現(xiàn)語言能力喪失、社交反應(yīng)減退及目的性手部動(dòng)作消失。典型表現(xiàn)為"洗手樣"刻板動(dòng)作，常伴進(jìn)行性脊柱側(cè)彎和生長遲緩，這與線粒體功能異常導(dǎo)致的能量代謝障礙相關(guān)。
4、多系統(tǒng)影響：
消化系統(tǒng)受累表現(xiàn)為胃食管反流、便秘；心血管系統(tǒng)可見QT間期延長。骨密度降低風(fēng)險(xiǎn)較正常兒童高5倍，與運(yùn)動(dòng)減少和營養(yǎng)吸收不良有關(guān)。部分患者存在睡眠結(jié)構(gòu)紊亂和體溫調(diào)節(jié)異常。
5、治療策略：
抗癲癇藥物如丙戊酸鈉用于控制發(fā)作，肌松劑巴氯芬改善肌張力。脊柱矯形手術(shù)需在Cobb角超過40度時(shí)考慮。行為干預(yù)采用強(qiáng)化溝通訓(xùn)練，營養(yǎng)支持需針對吞咽困難調(diào)整食物質(zhì)地。近期研究關(guān)注IGF-1和谷氨酸受體調(diào)節(jié)劑的潛在療效。
日常護(hù)理需注重預(yù)防吸入性肺炎，采用稠化液體喂養(yǎng)并保持45度進(jìn)食體位。定期進(jìn)行關(guān)節(jié)活動(dòng)度訓(xùn)練防止攣縮，使用矯形器維持足部形態(tài)。睡眠障礙可嘗試褪黑素調(diào)節(jié)晝夜節(jié)律，環(huán)境溫度建議維持在22-24℃。建議每3-6個(gè)月評估一次脊柱曲度和骨密度，青春期患者需特別關(guān)注月經(jīng)周期管理。建立包含神經(jīng)科、康復(fù)科、營養(yǎng)科的多學(xué)科隨訪體系對延緩并發(fā)癥至關(guān)重要。
