藥物性肝損傷是指由藥物或其代謝產(chǎn)物直接或間接引起的肝臟功能異?;蚪Y(jié)構(gòu)損害。臨床上可表現(xiàn)為無癥狀的肝功能指標異常,也可能進展為黃疸、肝衰竭等嚴重情況。
藥物性肝損傷的發(fā)生機制主要有直接肝毒性作用和特異質(zhì)反應兩種類型。直接肝毒性通常與藥物劑量相關(guān),如對乙酰氨基酚過量;特異質(zhì)反應則與個體遺傳易感性有關(guān),如某些抗生素引發(fā)的過敏反應。
常見引起肝損傷的藥物包括抗結(jié)核藥異煙肼、利福平、解熱鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚、抗腫瘤藥、部分中草藥含吡咯里西啶生物堿類以及某些抗生素紅霉素酯化物。這些藥物可能通過干擾肝細胞代謝、誘發(fā)免疫反應或破壞細胞膜結(jié)構(gòu)等途徑造成損傷。
藥物性肝損傷的臨床表現(xiàn)多樣,輕者可僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高,重者可出現(xiàn)惡心嘔吐、黃疸、凝血功能障礙。膽汁淤積型損傷以皮膚瘙癢、黃疸為主要特征,而肝細胞型損傷則以乏力、食欲下降更常見。
診斷需結(jié)合用藥史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查,排除病毒性肝炎、酒精性肝病等其他肝病。治療關(guān)鍵在于立即停用可疑藥物,重癥患者可能需要N-乙酰半胱氨酸、熊去氧膽酸等保肝藥物,嚴重肝衰竭需考慮人工肝支持或肝移植。
預防措施包括避免不必要的聯(lián)合用藥,肝功能不全者慎用肝毒性藥物,用藥期間定期監(jiān)測肝功能。老年人群、慢性肝病患者、酒精飲用者等高風險人群更應加強用藥監(jiān)護。