免疫療法對部分胰腺癌患者有效。胰腺癌作為惡性程度較高的腫瘤,免疫療法的應用主要集中在PD-1/PD-L1抑制劑、CAR-T細胞療法等方向,實際效果受腫瘤微環(huán)境、分子分型等因素影響。
PD-1/PD-L1抑制劑如帕博利珠單抗、納武利尤單抗可通過阻斷免疫逃逸機制激活T細胞,適用于微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定MSI-H或錯配修復缺陷dMMR型胰腺癌,這類患者約占5%-10%。臨床數(shù)據(jù)顯示客觀緩解率可達30%-50%,但需通過基因檢測篩選適用人群。
CAR-T細胞療法目前處于臨床試驗階段,針對間皮素、CEA等靶點的改造T細胞在局部晚期患者中顯示一定腫瘤縮小效果,但存在細胞因子風暴等風險。聯(lián)合化療藥物吉西他濱可增強穿透纖維化基質的能力。
腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制細胞如MDSC、TAM會顯著降低療效。新輔助治療階段聯(lián)合放療或可改善微環(huán)境。約60%患者因KRAS突變導致原發(fā)耐藥,需結合液態(tài)活檢動態(tài)監(jiān)測。
晚期患者采用免疫聯(lián)合方案時,中位生存期可延長2-4個月。治療前需評估PD-L1表達水平、腫瘤突變負荷等指標。出現(xiàn)免疫相關性肺炎或結腸炎時需及時使用糖皮質激素干預。