胰腺癌被稱為“癌王”主要與其早期診斷困難、進(jìn)展迅速、治療難度大及預(yù)后極差有關(guān)。關(guān)鍵因素包括隱匿性癥狀、高度惡性生物學(xué)行為、解剖位置特殊、缺乏有效篩查手段及化療耐藥性強(qiáng)。
1、隱匿性癥狀:
胰腺位于腹膜后,早期病變常無典型表現(xiàn)。多數(shù)患者僅出現(xiàn)非特異性癥狀如上腹隱痛、消化不良或體重下降,易被誤診為胃炎或糖尿病。約80%病例確診時已進(jìn)展至局部晚期或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,錯失手術(shù)根治機(jī)會。
2、高度惡性生物學(xué)行為:
胰腺癌具有極強(qiáng)的侵襲性和轉(zhuǎn)移傾向,腫瘤細(xì)胞可快速突破基底膜侵犯周圍血管神經(jīng)。病理類型中胰腺導(dǎo)管腺癌占90%,其KRAS基因突變率超90%,驅(qū)動腫瘤細(xì)胞增殖失控并誘導(dǎo)免疫逃逸。
3、解剖位置特殊:
胰腺毗鄰門靜脈、腸系膜血管等重要結(jié)構(gòu),腫瘤易包裹血管導(dǎo)致手術(shù)切除率不足20%。即使實施胰十二指腸切除術(shù)等復(fù)雜手術(shù),切緣陽性和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險仍顯著高于其他消化道腫瘤。
4、篩查手段局限:
目前缺乏敏感性和特異性兼?zhèn)涞脑缙诤Y查方法。CA19-9腫瘤標(biāo)志物在膽道炎癥時也會升高,影像學(xué)檢查對小于2厘米的病灶檢出率低。高危人群如慢性胰腺炎患者亦無標(biāo)準(zhǔn)化監(jiān)測方案。
5、治療抵抗性強(qiáng):
胰腺癌間質(zhì)纖維化嚴(yán)重阻礙藥物滲透,吉西他濱等一線化療藥物有效率不足30%。靶向治療如厄洛替尼僅延長生存期約兩周,免疫檢查點抑制劑對“冷腫瘤”微環(huán)境響應(yīng)率低于5%。
建議40歲以上人群出現(xiàn)持續(xù)上腹痛伴體重驟降時及時進(jìn)行增強(qiáng)CT或超聲內(nèi)鏡檢查。日常需控制吸煙、酗酒等危險因素,糖尿病患者應(yīng)定期監(jiān)測血糖變化。術(shù)后患者可通過低脂飲食配合胰酶替代治療改善營養(yǎng)狀態(tài),適度有氧運(yùn)動有助于增強(qiáng)免疫功能。目前針對BRCA突變患者的PARP抑制劑等新療法正在臨床試驗中,基因檢測可為精準(zhǔn)治療提供參考。