藥物性肝損傷多數(shù)情況下可控，但嚴(yán)重時(shí)可能危及生命。其危害程度主要與藥物種類、劑量、個(gè)體代謝差異、基礎(chǔ)肝病、發(fā)現(xiàn)時(shí)機(jī)五個(gè)因素相關(guān)。
1、藥物種類：
對(duì)乙酰氨基酚等解熱鎮(zhèn)痛藥、抗結(jié)核藥利福平、部分中草藥如何首烏等具有明確肝毒性。不同藥物損傷機(jī)制各異，如對(duì)乙酰氨基酚超量會(huì)導(dǎo)致谷胱甘肽耗竭，而異煙肼則通過代謝產(chǎn)物引發(fā)免疫反應(yīng)。
2、劑量影響：
短期大劑量用藥比長(zhǎng)期小劑量更易引發(fā)急性肝壞死。例如對(duì)乙酰氨基酚單次服用超過10克可能造成爆發(fā)性肝衰竭，而抗癲癇藥丙戊酸鈉在血藥濃度超過100μg/ml時(shí)肝損傷風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。
3、代謝差異：
CYP450酶基因多態(tài)性導(dǎo)致藥物代謝速率不同。慢代謝型人群服用氯丙嗪時(shí)，活性代謝物蓄積時(shí)間延長(zhǎng)，肝細(xì)胞損傷概率提升3-5倍。酒精攝入會(huì)誘導(dǎo)CYP2E1酶活性，加重對(duì)乙酰氨基酚毒性。
4、基礎(chǔ)肝?。?/h3>
慢性乙肝攜帶者使用免疫抑制劑后乙肝病毒再激活率可達(dá)30%，脂肪肝患者服用他莫昔芬時(shí)轉(zhuǎn)氨酶升高風(fēng)險(xiǎn)增加2倍。肝硬化患者藥物清除能力下降，治療窗變窄。
5、發(fā)現(xiàn)時(shí)機(jī)：
早期表現(xiàn)為乏力、納差等非特異性癥狀，ALT升高3倍以上需立即停藥。若出現(xiàn)黃疸、凝血障礙等肝衰竭征兆，病死率可達(dá)50%。血清總膽紅素>10mg/dl是預(yù)后不良的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。
確診后應(yīng)立即停用可疑藥物，輕癥患者通過休息和N-乙酰半胱氨酸等解毒劑可恢復(fù)。建議每日保證優(yōu)質(zhì)蛋白60-80克，維生素K10mg補(bǔ)充凝血因子，限制脂肪攝入<40g/日。監(jiān)測(cè)體重和腹圍變化，避免劇烈運(yùn)動(dòng)加重肝臟負(fù)擔(dān)。合并腹水時(shí)需控制鈉鹽<2g/日，酒精性肝損傷需絕對(duì)戒酒。慢性肝病患者用藥前應(yīng)評(píng)估Child-Pugh分級(jí)，必要時(shí)進(jìn)行藥物基因檢測(cè)。
