視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤可能由RB1基因突變、遺傳因素、環(huán)境誘變劑暴露、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變、先天性眼部發(fā)育異常等原因引起。
1、基因突變：
約60%病例與RB1基因胚系突變相關(guān)，該基因位于13號(hào)染色體長(zhǎng)臂，負(fù)責(zé)調(diào)控視網(wǎng)膜細(xì)胞正常分化。雙等位基因失活導(dǎo)致細(xì)胞周期失控，形成視網(wǎng)膜原始細(xì)胞惡性增殖?；驒z測(cè)可明確突變類(lèi)型，高危家族需進(jìn)行產(chǎn)前診斷。
2、遺傳因素：
常染色體顯性遺傳占35%，患者后代有50%發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。家族性病例多為雙眼發(fā)病且年齡更早，可能與遺傳性表觀修飾異常有關(guān)。建議有家族史者每半年進(jìn)行眼底廣角成像篩查，3歲前完成20次以上檢查。
3、環(huán)境誘變：
孕期電離輻射暴露可使發(fā)病率提升4倍，X射線(xiàn)致染色體斷裂風(fēng)險(xiǎn)最高?；瘜W(xué)誘變劑如亞硝胺類(lèi)化合物通過(guò)胎盤(pán)屏障干擾視網(wǎng)膜祖細(xì)胞DNA修復(fù)，孕早期接觸農(nóng)藥者子代患病率增加2.3倍。
4、早產(chǎn)病變：
極低出生體重兒視網(wǎng)膜血管異常增生可能惡變，氧療不當(dāng)會(huì)加速病理進(jìn)程。病變區(qū)VEGF過(guò)度表達(dá)誘發(fā)新生血管，進(jìn)而導(dǎo)致p53信號(hào)通路失調(diào)，此類(lèi)患者需持續(xù)監(jiān)測(cè)至10歲。
5、發(fā)育異常：
先天性小眼球合并虹膜缺損者患病風(fēng)險(xiǎn)增加17倍，PAX6基因缺陷導(dǎo)致視網(wǎng)膜神經(jīng)上皮層分化障礙。胚胎期視杯發(fā)育異常形成原始細(xì)胞巢，常在18月齡前出現(xiàn)白瞳體征。
日常需避免紫外線(xiàn)直射眼部，增加藍(lán)莓、胡蘿卜等抗氧化食物攝入。建議高風(fēng)險(xiǎn)兒童進(jìn)行跳繩、羽毛球等非對(duì)抗性運(yùn)動(dòng)，定期檢查包括眼底照相、超聲生物顯微鏡、眼眶MRI等組合手段。哺乳期母親應(yīng)補(bǔ)充DHA和葉黃素，嬰幼兒避免長(zhǎng)時(shí)間接觸電子屏幕藍(lán)光。
