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最新乙肝抗病毒藥物 乙肝治愈新藥進(jìn)展最新

發(fā)布時間:2022-11-10 07:59 相關(guān)企業(yè):復(fù)禾醫(yī)藥

乙型肝炎病毒具有很強(qiáng)的傳播性和活躍性,因此必須注意抗病毒治療。你對最新的乙型肝炎抗病毒藥物了解多少以下是小編為您的最新乙肝抗病毒藥物。我希望它對你有用!

1、干擾素

干擾素分為普通干擾素和長期干擾素。干擾素具有固定療程、無病毒耐藥性、HBeAg、HBsAg血清轉(zhuǎn)化率高(易大三陽轉(zhuǎn)小三陽),具有調(diào)節(jié)免疫的作用;但也有以下缺點:皮下注射、價格高、不良反應(yīng)多等(流感綜合征、骨髓抑制、精神異常等)內(nèi)部技能不能練習(xí):妊娠、精神疾病、酗酒、肝硬化、甲狀腺疾病等人群禁忌。以下人群練內(nèi)功效果好:病毒載量低于108IU/ML、高ALTA型或B型,年輕患者,女性,非母嬰傳播,病程短。

2.核苷(酸)相似物

這種藥物直接抑制病毒,可以迅速減少病毒,改善病情。拉米夫定、阿德福韋酯、替比夫定、恩替卡韋、替諾福韋酯主要有五種。

拉米夫定優(yōu)點:上市時間最長,不良反應(yīng)少,價格便宜;缺點:耐久性低,病毒耐藥性高。

阿德福韋的優(yōu)點:長期耐藥性低,對拉米夫定和替比夫定仍有效,可聯(lián)合使用;缺點:抗病毒作用弱,效果慢,潛在腎毒性和骨病。

替比夫定的優(yōu)點:抗病毒能力強(qiáng),HBeAg轉(zhuǎn)化率高(大三陽轉(zhuǎn)小三陽),孕婦可使用,腎功能損傷患者可使用;缺點:肌酸激酶可能升高,長期使用耐藥性可能提高,但通過管理可以獲得較低的耐藥性(今天我把管理方法贈送給主人,這個方法叫24周路線圖,應(yīng)用這個方法后,主人應(yīng)用替比夫一定會像老虎一樣增加翅膀)。

恩替卡韋的優(yōu)點:抗病毒性強(qiáng),耐藥性低;缺點:價格昂貴,可能導(dǎo)致乳酸酸中毒。

替諾福韋酯的優(yōu)點:目前抗病毒能力最強(qiáng),長期使用耐藥性低;缺點:價格昂貴,HBeAg轉(zhuǎn)化率低,長期使用會導(dǎo)致腎功能不全和骨病。

1.用藥時,用錯了藥

許多乙型肝炎患者肝功能異常,轉(zhuǎn)氨酶升高,應(yīng)該是抗病毒治療的時候,應(yīng)該使用合適的抗病毒藥物,但使用抗肝纖維化藥物,使肝功能異常加重。肝硬化腹水,應(yīng)加強(qiáng)利尿劑,補(bǔ)充白蛋白質(zhì),但使用干擾素等抗病毒藥物,導(dǎo)致肝功能進(jìn)一步惡化。

2.不該用藥的時候用藥

約80%的乙型肝炎患者是乙型肝炎病毒攜帶者,特別是兒童和青少年,處于免疫耐受階段。此時,他們對各種治療沒有反應(yīng),各種治療藥物也沒有達(dá)到理想的效果。此時,大量的藥物治療不僅浪費(fèi)金,而且打破了身體的免疫沉默,使肝功能異常,有時這種異常反復(fù)出現(xiàn),難以愈合。

3.當(dāng)藥物停止時

一旦藥物達(dá)到預(yù)期療效,應(yīng)逐漸減少,直至完全終止,以避免藥物的依賴和中毒的積累。一旦確定了乙型肝炎的治療計劃,應(yīng)堅持定期隨訪,監(jiān)測疾病的發(fā)展,不得擅自停止或加藥、換藥,隨機(jī)換藥容易使治療復(fù)雜,難以找到原因和處理方法。

4.藥物劑量過大

中藥治療乙型肝炎非常常見。有些中藥處方,個別藥味劑量過大,超過國家藥典規(guī)定的幾倍。過量使用這些中藥對肝臟有明顯的損害。對于兒童童患者,劑量必須準(zhǔn)確掌握,使用任何藥物治療,都需要根據(jù)公斤體重,轉(zhuǎn)換正確的治療劑量。

5.藥物劑量過小

乙肝干擾素治療的適當(dāng)劑量為300萬~600萬單位/隔日。出于對干擾素不良反應(yīng)的擔(dān)憂,許多患者使用的劑量較小,而300萬單位/隔日以下的劑量往往不能起到治療作用,反而會延緩病情,甚至產(chǎn)生耐藥性。

6.用藥過多,過雜

治療藥物需要少而精,不是藥物吃得越多,病情恢復(fù)得越快,許多乙型肝炎患者用藥過多,過于復(fù)雜。有些患者在住院期間使用了20多種藥物,加上口服中藥復(fù)方,藥物味道更多,藥物不良反應(yīng)和藥物拮抗的機(jī)會大大增加。

一、抗病毒治療指征推薦各指南

在對乙肝指南的全面解釋中,總結(jié)了各指南對抗病毒治療指征的建議,如下圖所示HBVDNA、ALT肝纖維化的閾值設(shè)置因指南而異。EASL和NICE指南推薦包括更多需要治療的患者,特別是對于HBVDNA介于2000-20000IU/mL,ALT一些正常值上限為1-2倍的人。

ApASL在《2015年乙肝指南推薦意見》中明確提到的三個因素是:HBVDNA水平、ALT水平和肝纖維化評價。如果患者HBVDNA水平較低,ALT肝纖維的程度需要在正常值或正常值的1-2倍之間進(jìn)行評估。綜合考慮上述因素,確定患者是否需要開始抗病毒治療,不要過度治療或延誤治療。后面將為您詳細(xì)分析這三方面因素。

二、決定治療的三個因素

1、HBVDNA

無疑HBVDNA是決定治療的重要指征。REVEAL-HBV研究證實了HBVDNA水平與肝癌和肝硬化的發(fā)生率有關(guān)。許多病人發(fā)現(xiàn)自己HBVDNA陽性后希望開始治療,但從指南的推薦中可以發(fā)現(xiàn),對于HBeAg對于陽性患者,指南推薦HBVDNA閾值一般為20000IU/mL(EASL和NICE的推薦為2000IU/mL),對于HBeAg陰性患者的指南設(shè)置為2萬IU/mL。那么對于HBVDNA《2000IU/mL的患者或是HBVDNA介于2000-20000IU/mL的HBeAg陽性患者不需要治療嗎?

HBVDNA疾病分期不能單獨判斷。當(dāng)患者處于上述灰色區(qū)域時,可能需要結(jié)合其他指標(biāo)來判斷是否需要治療。首先是ALT其次是HBsAg的水平。高嘉宏教授于2014年發(fā)表ClinMolHepatol本文列出了亞洲慢性乙型肝炎患者肝癌風(fēng)險評估過程,我們發(fā)現(xiàn)對于HBVDNA《2000IU/mL的HBeAg如果是陰性患者ALT如果水平上升有中等風(fēng)險,ALT正常水平可以根據(jù)HBsAg確定患者是肝癌風(fēng)險低還是風(fēng)險最小。

ERADICATE-B研究表明HBsAg定量有助于低病毒載量患者肝癌的風(fēng)險。HBVDNA《2000IU/mL以及HBsAg≥1000IU/mL肝癌的年發(fā)病率也高達(dá)0.33%。因此,這些患者可以通過ALT綜合判斷是否開始治療水平等因素。

2、ALT水平

ALT水平應(yīng)該是患者最熟悉的。高轉(zhuǎn)氨酶表明肝臟可能有炎癥,所以需要治療嗎?現(xiàn)在大多數(shù)指南都在開始治療嗎?ALT正常值高于2倍,EASL和NICE該指南定為正常值的1倍以上。正常值在1-2倍之間的患者是否需要治療。

對于ALT在低水平甚至正常的慢性乙型肝炎患者中,許多患者的肝組織有明顯的病變,有些甚至進(jìn)展為肝硬化或肝癌。數(shù)據(jù)顯示,正常轉(zhuǎn)氨酶14%-40%的患者有進(jìn)展期肝纖維化,需要抗病毒治療。那為什么ALT會不變呢?ALT只間接反映肝組織驗證,與炎癥程度無正相關(guān),肝細(xì)胞壞死程度與ALT因此,水平可能不相關(guān)ALT水平正常,可能不需要治療。Kumer研究發(fā)現(xiàn)40%的無癥狀HBsAg陽性患者在ALT肝纖維化仍發(fā)生在水平正常的情況下。Yuen的研究發(fā)現(xiàn)ALT《2×ULN并發(fā)癥的風(fēng)險及ALT2-6×ULN相似。Hoang40歲以上的研究發(fā)現(xiàn)ALT《2×ULN無肝硬化慢乙肝患者肝癌發(fā)病率仍較高,無需治療。

因此對于ALT指南推薦水平應(yīng)結(jié)合肝組織檢查確定。

3.肝纖維化評估

對于ALT正?;?-2倍正常值的人應(yīng)通過肝纖維化診斷確定是否需要治療。如果有明顯的炎癥和/或肝纖維化,則需要抗病毒治療。近年來,國內(nèi)外抗病毒治療更加積極,適應(yīng)癥也得到了適當(dāng)?shù)姆潘?,不再有硬性要求ALT》2×ULN。對于ALT低患者需要綜合考慮是否需要治療肝纖維化評估、年齡和家族史。患者需要通過肝纖維化評估來確定治療需要。

我們甚至建議找到一些指南ALT正?;颊呓邮芨卫w維化評估,因為年齡或家族史會增加患肝病的風(fēng)險。2015ApASL指南推薦中Sarin教授強(qiáng)調(diào),在亞洲,患者的治療年齡應(yīng)該是25歲,這與歐洲和美國不同(35歲或40歲),因為亞洲人的壽命低于這些地區(qū)。因此,患者應(yīng)及時評估肝纖維化,無論是無創(chuàng)的Fibroscan還是肝活檢。

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