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酒精性肝硬化可能由長期過量飲酒、酒精代謝異常、營養(yǎng)不良、肝臟炎癥反應(yīng)、遺傳易感性等原因引起,可通過戒酒、營養(yǎng)支持、藥物治療、并發(fā)癥管理、肝移植等方式治療。

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1、長期過量飲酒:

長期每日攝入酒精超過40克男性或20克女性會(huì)直接損傷肝細(xì)胞。乙醇在肝臟代謝為乙醛,后者具有強(qiáng)毒性,可誘發(fā)肝細(xì)胞脂肪變性、壞死和纖維化。持續(xù)飲酒10年以上者肝硬化風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。

2、酒精代謝異常:

酒精脫氫酶和乙醛脫氫酶基因多態(tài)性導(dǎo)致部分人群乙醛代謝能力低下。這類人群飲酒后乙醛蓄積時(shí)間延長,對(duì)肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷加劇,加速膠原纖維沉積。亞洲人群攜帶ALDH2*2等位基因者風(fēng)險(xiǎn)更高。

3、營養(yǎng)不良:

長期酗酒者常伴隨蛋白質(zhì)、維生素B族、葉酸等營養(yǎng)素缺乏。膽堿不足影響脂肪轉(zhuǎn)運(yùn),加重肝脂肪沉積;抗氧化物質(zhì)缺乏使肝細(xì)胞更易受自由基攻擊。營養(yǎng)不良與酒精毒性產(chǎn)生協(xié)同損傷。

4、肝臟炎癥反應(yīng):

酒精激活庫普弗細(xì)胞釋放TNF-α等促炎因子,可能與TLR4受體通路異常有關(guān)。持續(xù)炎癥刺激導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞活化,轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞并分泌過量Ⅰ型膠原,形成不可逆纖維間隔。

5、遺傳易感性:

PNPLA3基因rs738409位點(diǎn)突變者更易發(fā)生酒精性肝纖維化。該基因變異影響肝細(xì)胞脂滴代謝,促進(jìn)脂肪堆積和纖維化進(jìn)展。攜帶該突變基因的酗酒者肝硬化風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。

酒精性肝硬化患者需嚴(yán)格終身戒酒,每日保證1.2-1.5g/kg優(yōu)質(zhì)蛋白攝入,補(bǔ)充復(fù)合維生素B和維生素E。適度有氧運(yùn)動(dòng)如快走、游泳可改善肝功能,但需避免劇烈運(yùn)動(dòng)。定期監(jiān)測肝功能、超聲彈性成像及胃鏡檢查,早期識(shí)別食管靜脈曲張等并發(fā)癥。失代償期患者可考慮使用美他多辛、多烯磷脂酰膽堿、S-腺苷蛋氨酸等護(hù)肝藥物,終末期需評(píng)估肝移植指征。

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