帕金森病(Parkinson＇sdisease，PD)是一種較常見(jiàn)于中老年人的黑質(zhì)及黑質(zhì)紋狀體通路變性的疾病，患者中腦黑質(zhì)多巴胺(dopamine，DA)能神經(jīng)元減少到正常值的20％時(shí)即出現(xiàn)臨床癥狀和體征。對(duì)帕金森病發(fā)病率的統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，目前帕金森病男性患者是女性患者的1．5倍，為何帕金森病"重男輕女"呢?據(jù)2月21日出版的《CurrentBiology》雜志報(bào)道(DirectRegulationofAdultBrainFunctionbytheMale－SpecificFactorSRY，CurrentBiology，2006，16:415－420．)，最近生物學(xué)家發(fā)現(xiàn)人類(lèi)Y染色體上的一個(gè)基因片段Sry基因，除了在男性睪丸中表達(dá)影響生育能力之外，也在男性帕金森病患者的大腦中表達(dá);Sry基因的缺省或低水平的表達(dá)，可能影響到男性帕金森病的高患病率。該項(xiàng)研究結(jié)論或許能夠解釋為什么男性比女性更容易罹患帕金森病。抑制Sry基因雄鼠患帕金森病美國(guó)加利福尼亞大學(xué)的EricVilain博士領(lǐng)導(dǎo)的研究小組通過(guò)對(duì)實(shí)驗(yàn)鼠的研究發(fā)現(xiàn)，雄性實(shí)驗(yàn)鼠Y染色體上的一個(gè)基因片段Sry基因不僅在決定性別方面起著重要作用，而且還對(duì)調(diào)節(jié)大腦功能具有重要意義。研究人員將研究區(qū)域選擇在中腦的黑質(zhì)區(qū)，也就是影響大腦運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能的、被認(rèn)為是帕金森病的變質(zhì)區(qū)。帕金森病可導(dǎo)致慢性的運(yùn)動(dòng)失調(diào)。研究人員在抑制雄性實(shí)驗(yàn)鼠大腦Sry基因表達(dá)區(qū)之后發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)鼠大腦控制的神經(jīng)元活動(dòng)功能發(fā)生障礙，表現(xiàn)為無(wú)法控制的顫抖等癥狀，最終發(fā)展成為帕金森病。首次證實(shí)多巴胺生成依賴(lài)Sry基因Sry基因是英國(guó)科學(xué)家在1990年鑒別出的一種男性性別基因。它位于性染色體Y上，是決定男性睪丸發(fā)育的主要基因，并負(fù)責(zé)生成睪丸分泌的一種蛋白質(zhì)。Sry基因在大腦中到底起了怎樣的作用?EricVilain博士說(shuō)，神經(jīng)物質(zhì)DA與帕金森病有重要關(guān)聯(lián)，但這還是首次發(fā)現(xiàn)大腦中生成DA的細(xì)胞需要依賴(lài)Sry這一性別基因才能正常工作。該項(xiàng)研究提示，Sry基因與大腦中酪氨酸羥化酶(TH)的表達(dá)有關(guān)，該酶參與神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺的生成。在實(shí)驗(yàn)鼠模型中，這種酪氨酸羥化酶含量的降低只發(fā)生在雄性鼠類(lèi)中，雌性實(shí)驗(yàn)鼠并未受到影響。EricVilain博士認(rèn)為，一定含量的Sry基因在男性大腦中的表達(dá)有助于控制TH的水平，保護(hù)大腦不受帕金森病的損傷。相比之下，女性TH表達(dá)的神經(jīng)元較男性要少20％。因此，研究人員推論認(rèn)為，若男性Sry基因含量較低將影響多巴胺的生成，導(dǎo)致男性患帕金森病的風(fēng)險(xiǎn)更大，這可能可以解釋為什么男性帕金森病患者要比女性多。性別基因的深入研究加利福尼亞大學(xué)組織的這項(xiàng)研究的另外一名主要研究員VincentHarley博士補(bǔ)充說(shuō):"Sry基因也可能與多巴胺相關(guān)的某些疾病，如精神分裂癥有關(guān)，這些疾病的發(fā)病率也呈現(xiàn)明顯的性別差異，男性患者要比女性患者多。"目前，研究人員正在對(duì)死于帕金森病的患者大腦進(jìn)行實(shí)驗(yàn)研究，并同相應(yīng)的健康對(duì)照組進(jìn)行比較，他們希望下一階段能對(duì)Sry基因與多巴胺相關(guān)的疾病進(jìn)行深入研究，并探討性別基因表達(dá)與有關(guān)性行為的可能關(guān)聯(lián)性。醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)2006年醫(yī)院周刊第8期73
