苯丙酮尿癥是一種常染色體隱性遺傳代謝病，因苯丙氨酸羥化酶缺乏導致苯丙氨酸代謝障礙。主要表現(xiàn)有智力發(fā)育遲緩、皮膚毛發(fā)色素減退、尿液特殊鼠臭味等。新生兒篩查是早期診斷的關(guān)鍵手段，治療方法包括低苯丙氨酸飲食控制、四氫生物蝶呤替代治療、基因治療等。
1、遺傳機制
苯丙酮尿癥由PAH基因突變引起，該基因編碼苯丙氨酸羥化酶。父母雙方均為攜帶者時，子女有25%患病概率。目前已發(fā)現(xiàn)超過1000種PAH基因突變類型，不同突變導致的酶活性缺失程度差異較大，這決定了疾病嚴重程度和治療方案選擇。
2、代謝異常
苯丙氨酸羥化酶缺陷導致苯丙氨酸無法轉(zhuǎn)化為酪氨酸，血液中苯丙氨酸濃度可超過正常值20倍。過量的苯丙氨酸通過旁路代謝產(chǎn)生苯丙酮酸等毒性物質(zhì)，這些物質(zhì)會損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育，尤其對嬰幼兒大腦造成不可逆損傷。
3、臨床表現(xiàn)
未經(jīng)治療的患兒3-6個月后逐漸出現(xiàn)癥狀，包括頭發(fā)變黃、皮膚蒼白、濕疹等色素減退表現(xiàn)。神經(jīng)精神癥狀表現(xiàn)為智力障礙、癲癇發(fā)作、行為異常。尿液和汗液帶有特殊霉臭味是重要識別特征，這種氣味源于苯乙酸排泄。
4、診斷方法
新生兒足跟血篩查是主要診斷手段，通過檢測血苯丙氨酸濃度實現(xiàn)早期發(fā)現(xiàn)。確診需進行基因檢測和酶活性測定。對于大齡兒童，尿三氯化鐵試驗和血漿氨基酸分析可輔助診斷，腦電圖檢查能評估神經(jīng)系統(tǒng)受累程度。
5、治療原則
終身低苯丙氨酸飲食是基礎治療，需嚴格控制肉類、蛋奶等高蛋白食物攝入。四氫生物蝶呤反應型患者可補充相應輔因子?；蛑委熒刑幱谂R床試驗階段。定期監(jiān)測血苯丙氨酸濃度應維持在120-360μmol/L范圍，妊娠期患者需加強代謝控制。
苯丙酮尿癥患者需建立個性化營養(yǎng)方案，在限制天然蛋白的同時，需通過特殊醫(yī)學配方食品補充必需氨基酸。建議每3個月復查血苯丙氨酸水平，生長發(fā)育期兒童應增加監(jiān)測頻率?；颊邞苊獍⑺拱吞鸬群奖彼岬氖称诽砑觿?，育齡期女性患者孕前需進行遺傳咨詢和代謝調(diào)控。適當?shù)倪\動鍛煉有助于改善代謝狀況，但需注意避免過度消耗引起的蛋白質(zhì)分解。
