胰腺癌免疫治療的效果因人而異,部分患者可能獲得顯著療效,但整體有效率相對較低。免疫治療的效果主要受腫瘤微環(huán)境、PD-L1表達水平、基因突變負荷、患者免疫狀態(tài)、既往治療史等因素影響。
胰腺癌因其高度免疫抑制性微環(huán)境,傳統(tǒng)免疫治療單藥效果有限。目前臨床常用PD-1抑制劑如帕博利珠單抗、納武利尤單抗等,對存在微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定或錯配修復(fù)缺陷的胰腺癌患者可能產(chǎn)生較好反應(yīng),這類患者約占胰腺癌患者的1-2%。部分研究顯示,免疫聯(lián)合治療如PD-1抑制劑聯(lián)合CTLA-4抑制劑或化療藥物,可能提高客觀緩解率。
對于大多數(shù)胰腺癌患者,免疫治療單藥應(yīng)答率不足10%。腫瘤微環(huán)境中大量纖維間質(zhì)組織形成物理屏障,調(diào)節(jié)性T細胞和髓系來源抑制細胞等免疫抑制細胞浸潤,導(dǎo)致免疫細胞難以識別和攻擊腫瘤細胞。新抗原負荷低、抗原呈遞機制缺陷等因素也限制免疫治療響應(yīng)。目前臨床更多探索免疫治療與放療、靶向治療或新型免疫調(diào)節(jié)劑的聯(lián)合方案。
胰腺癌患者接受免疫治療期間需定期監(jiān)測免疫相關(guān)不良反應(yīng),如甲狀腺功能異常、肺炎或結(jié)腸炎等。建議在專業(yè)腫瘤科醫(yī)生指導(dǎo)下制定個體化治療方案,配合營養(yǎng)支持與適度運動,治療期間避免感染并保持充足休息。臨床研究顯示部分晚期患者通過免疫聯(lián)合治療可延長無進展生存期,患者可咨詢醫(yī)生是否符合相關(guān)臨床試驗入組條件。