遺傳性腎癌是由基因突變導(dǎo)致的家族性腎臟腫瘤綜合征，主要包括希佩爾-林道綜合征、遺傳性乳頭狀腎細(xì)胞癌等類型。這類疾病具有家族聚集性，通常表現(xiàn)為多發(fā)性或早發(fā)性腎癌，可能伴隨胰腺囊腫、視網(wǎng)膜血管瘤等其他器官病變。
1、基因突變機(jī)制
遺傳性腎癌與VHL、MET、FH等抑癌基因或原癌基因突變相關(guān)。VHL基因突變導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)因子異常積累，促進(jìn)血管生成和腫瘤生長(zhǎng)；MET基因突變引發(fā)酪氨酸激酶持續(xù)活化，刺激細(xì)胞異常增殖；FH基因突變則干擾三羧酸循環(huán)，誘發(fā)代謝異常性腫瘤。
2、臨床表現(xiàn)特征
患者多在40歲前發(fā)病，雙側(cè)腎臟多發(fā)性腫瘤較常見。希佩爾-林道綜合征可合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)血管母細(xì)胞瘤，Birt-Hogg-Dubé綜合征常伴發(fā)皮膚纖維毛囊瘤。部分類型會(huì)出現(xiàn)紅細(xì)胞增多癥等副腫瘤綜合征表現(xiàn)。
3、診斷標(biāo)準(zhǔn)
需結(jié)合家族史、基因檢測(cè)和影像學(xué)檢查。直系親屬中有2例以上腎癌患者應(yīng)考慮遺傳性可能，增強(qiáng)CT顯示多發(fā)性腎臟占位具有提示意義?；驕y(cè)序可明確具體突變位點(diǎn)，對(duì)于胚系突變攜帶者建議每6-12個(gè)月進(jìn)行腎臟超聲監(jiān)測(cè)。
4、治療原則
優(yōu)先采取保留腎單位手術(shù)，對(duì)直徑小于3厘米的腫瘤可考慮主動(dòng)監(jiān)測(cè)。晚期病例可使用酪氨酸激酶抑制劑等靶向藥物，mTOR抑制劑對(duì)部分遺傳亞型有效。所有治療方案需評(píng)估對(duì)側(cè)腎臟功能儲(chǔ)備情況。
5、遺傳咨詢要點(diǎn)
確診患者應(yīng)進(jìn)行家系圖譜繪制，建議一級(jí)親屬接受基因檢測(cè)。突變基因攜帶者應(yīng)從20歲開始定期篩查，妊娠前可通過(guò)胚胎植入前遺傳學(xué)診斷阻斷致病基因傳遞。建立終身隨訪檔案有助于早期發(fā)現(xiàn)新發(fā)腫瘤病灶。
遺傳性腎癌患者需保持低鹽優(yōu)質(zhì)蛋白飲食，避免使用腎毒性藥物。建議進(jìn)行適度有氧運(yùn)動(dòng)維持心肺功能，但需避免對(duì)抗性運(yùn)動(dòng)造成的腎臟外傷。心理干預(yù)有助于緩解疾病焦慮，加入患者互助組織可獲得更多支持資源。出現(xiàn)血尿、腰痛等癥狀時(shí)應(yīng)立即復(fù)查影像學(xué)。
